Тиреотропный гормон — маркер риска смертности и функции щитовидной железы

Тиреотропный гормон (ТТГ), или тиреотропин, — гормон передней доли гипофиза — эндокринной железы, расположенной в основании головного мозга. ТТГ, воздействуя на специфические рецепторы, находящиеся на поверхности эпителиальных клеток щитовидной железы, стимулирует выработку и активацию гормона щитовидной железы тироксина (Т4), который затем может превращаться в трийодтиронин (Т3). Тироксин и другие гормоны щитовидной железы стимулируют рост и развитие организма, регулируют белковый, жировой и углеводный обмен. Малые концентрации гормонов стимулируют синтез белков и приостанавливают их распад, большие концентрации — наоборот. Низкий уровень ТТГ обычно указывает на чрезмерную выработку гормонов щитовидной железы, тогда как высокий уровень ТТГ указывает на дефицит этих гормонов. Существует два патологических состояния щитовидной железы: повышенная выработка гормонов (гипертиреоз) и пониженная (гипотиреоз). В первом случае уровень ТТГ понижен (менее 0,4 мЕд/л), во втором — повышен. Состояния при уровне ТТГ выше нормы принято делить на два диапазона: 4,6–10 мЕд/л (при нормальном уровне гормона щитовидной железы Т4) и >10 мЕд/л (при уровне Т4 ниже нормы). Первое называют субклиническим гипотиреозом, второе — клиническим гипотиреозом. При стабильном субклиническом гипотиреозе в течение нескольких недель и более (исключая случаи недавней или продолжающейся тяжелой болезни) рекомендуют сдать анализы на маркеры аутоиммунного заболевания щитовидной железы — уровни антител к тиреоглобулину и тиреоидной пероксидазе в крови. Если их обнаружат, то необходимо измерять уровень ТТГ не реже одного раза в год, чтобы следить за динамикой и не пропустить развитие клинического гипотиреоза [298, 299]. Значения ТТГ в крови могут меняться в течение дня [300]. Уровень ТТГ обычно увеличивается с возрастом [301]. Чаще всего нарушения в работе щитовидной железы приводят к гипотиреозу (недостаточной выработке тироксина) и гипертиреозу, или тиреотоксикозу (избыточному производству этого гормона).

ТТГ и гормоны щитовидной железы в исследованиях на животных

Наиболее веские доказательства влияния гормонов щитовидной железы на продолжительность жизни получил Хироси Оока в 1980-х годах, когда вызвал у молодых крыс искусственный гипотиреоз со снижением уровня гормона щитовидной железы Т4 на 33% ниже нормального вплоть до 20-месячного возраста. В итоге эти крысы прожили на четыре месяца дольше, чем крысы контрольной группы [302]. Через несколько лет Оока провел обратный эксперимент: он повысил крысам уровень гормонов щитовидной железы, и эти крысы прожили на три месяца меньше нормальных. Стоит отметить, что, когда Т4 вводили уже постаревшим нормальным крысам, сокращения продолжительности жизни не наблюдали. Хироси Оока заключил, что гормоны щитовидной железы оказывают влияние на скорость старения именно в молодом и среднем возрасте [303]. Но это были исследования на животных. У людей все может быть иначе. Как мы далее увидим, как у людей, так и у животных уровень гормона щитовидной железы и ТТГ влияют на продолжительность жизни в первой половине жизни, но характер этого влияния различен у молодых людей (или животных) и пожилых.

ТТГ у пациентов моложе 65 лет

Нормальные значения ТТГ варьируют от 0,4 до 4,5 мЕд/л. Уровень ТТГ выше 1,5 мЕд/л (до 2,4 мЕд/л) был связан с увеличением риска смертности у женщин от ИБС на 41%, а при ТТГ 2,4–3,5 мЕд/л риск смертности у женщин от ИБС был не выше 69% [304]. В другом исследовании 12 584 человека наблюдали более 19 лет, и оказалось, что уровень ТТГ 1,90–4,60 мЕд/л был связан с увеличением риска смертности на 27% в сравнении с уровнем 1,16–1,89 мЕд/л у пациентов моложе 60 лет [305]. Однако связь не обязательно может быть причиной. И не факт, что снижение уровня ТТГ до оптимального, по данным этих исследований, приведет к снижению риска смертности. Гипотиреоз, вызванный патологическими изменениями щитовидной железы (а не недостатком йода), обычно лечат левотироксином (одной из форм гормона Т4). По данным Британской ассоциации щитовидной железы, терапия левотироксином нужна лишь при появлении симптомов клинического гипотиреоза или при обнаружении аутоиммунного заболевания [306]. Практически нет данных, свидетельствующих о целесообразности лечения пациентов с субклиническим гипотиреозом с уровнями ТТГ 2–4,5 мЕд/л [299], если не брать в расчет беременных женщин. Важно отметить, что лечение субклинического гипотиреоза левотироксином снижает уровень холестерина ЛПНП [307]. А шестимесячное лечение пациентов с нормальным уровнем ТТГ, но не ниже 3,6 мМЕ/л с помощью левотироксина, по данным небольшого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, было связано с меньшей толщиной КИМ сонных артерий [308].

ТТГ у пациентов 65 лет и старше

Совершенно иная картина у пожилых людей в возрасте 65 лет и старше. Субклинический гипотиреоз не связан с ухудшением когнитивных и двигательных функций у пожилых людей, а также не связан с рисками смертности [309]. Лечение пожилых пациентов с субклиническим гипотиреозом (средний возраст 74 года) с помощью терапии левотироксином в течение 18 месяцев не было связано с меньшей толщиной КИМ сонных артерий или с меньшей толщиной атеросклеротических бляшек [310]. Ученые утверждают, что тироксинзаместительная терапия не улучшает когнитивные функции у пожилых людей с субклиническим гипотиреозом и не снижает риск ССЗ [311, 312]. Голландский ученый Робин Петерс считает умеренно повышенный уровень ТТГ защитной реакцией организма и ставит под сомнение целесообразность лечения субклинического гипотиреоза в пожилом возрасте [313]. Если у молодых людей с субклиническим гипотиреозом в ряде случаев могут наблюдаться слабость и утомляемость, периферические отеки, увеличение веса, непереносимость холода, депрессия, проблемы с памятью, нарушение функции сердца, то у пожилых пациентов нет таких симптомов [314]. Польский ученый Адам Гезинг из Университета Лодзи опубликовал в 2015 году статью, в которой сделал вывод, что в отличие от клинического гипотиреоза субклинический гипотиреоз у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше не связан с ухудшением физических и когнитивных функций, депрессией, метаболическими нарушениями и низким качеством жизни [315]. Более того, Гезинг не увидел связи между субклиническим гипотиреозом и ИБС, сердечной недостаточностью или смертностью от ССЗ, если уровень ТТГ был ниже 10 мЕд/л. Только уровень ТТГ ≥10 мЕд/л был независимо связан с прогрессированием гипотиреоза до фазы клинических проявлений [315]. Опубликованные в 2008 году результаты 12-летнего наблюдения швейцарских ученых за пациентами в возрасте 65 лет и старше без ССЗ также показали, что только люди с уровнем ТТГ ≥10 мЕд/л (то есть с клиническим гипотиреозом) имели повышенный риск сердечной недостаточности [316]. В 2004 году сотрудники Лейденского университета (Нидерланды) после изучения 599 человек в возрасте 85–89 лет установили, что люди с уровнем тиреотропного гормона выше 4,8 мЕд/л при пониженной концентрации тироксина (13 пмоль/л) имеют более низкую общую смертность по сравнению с теми, у кого уровень тироксина выше [317]. А увеличение уровня тироксина выше нормы (норма 13–23 пмоль/л) при том же значении ТТГ (более 4,8 мЕд/л) было связано с более высокой общей смертностью. Возможно, снижение смертности при более низком содержании тироксина связано с замедлением метаболизма, что может оказаться адаптивным механизмом для предотвращения разрушающих процессов в пожилом возрасте и снижения смертности.

Рис. Распределение уровня ТТГ в группах ашкеназов-долгожителей, пожилых ашкеназов и пожилых американцев [318]

В 2009 году группа исследователей из Нью-Йорка и Канзас-Сити под руководством Гила Ацмона опубликовала исследование, в котором показала, что субклинический гипотиреоз может быть нормой для пожилых людей и даже полезным для продления жизни [318]. Ученые изучали уровни ТТГ и свободного гормона щитовидной железы Т4 у трех групп населения: 1) ашкеназов-долгожителей (субэтническая группа евреев из Центральной Европы) — 166 женщин в возрасте 97,8 года (в среднем) и 66 мужчин в возрасте 97,6 года (в среднем) — всего 232 человека; 2) контрольной группы пожилых ашкеназов-недолгожителей — 95 женщин в возрасте 69,7 года (в среднем) и 93 мужчины в возрасте 72,3 года (в среднем) — всего 188 человек; 3) контрольной группы пожилых людей из США — 605 человек в возрасте 68 лет (в среднем). В исследование не включили пациентов с острыми заболеваниями, перенесших болезни щитовидной железы и принимающих препараты гормонов щитовидной железы и участников с уровнем ТТГ менее 0,4 мЕд/л и/или с уровнем гормона щитовидной железы (свободного Т4), выходящим за пределы нормы. Оказалось, что количество ТТГ в сыворотке крови было значительно выше у ашкеназов-долгожителей (0,42–7,15 мЕд/л) по сравнению с контрольной группой пожилых ашкеназов (0,46–4,55 мЕд/л) ( рис. ). Как показано на графике, долгожители склонны к субклиническому гипотиреозу в пожилом возрасте, тогда как большинство представителей двух других групп имеют уровень ТТГ в пределах нормы. При этом не было разницы в концентрации тироксина между обеими группами ашкеназов [318].

Рис. Зависимость семейного долголетия от уровней ТТГ и гормонов щитовидной железы [319]

В 2010 году голландские ученые из Лейденского университета опубликовали результаты исследования, в котором принимали участие 859 братьев и сестер (средний возраст мужчин 92,9 года — 89 лет и старше, средний возраст женщин 91 год и старше). Они обнаружили, что более высокий уровень ТТГ у брата или сестры ассоциировался с более низкой смертностью их родителей, а более высокие уровни свободных Т4 и Т3 у брата или сестры — с более высокой смертностью их родителей ( рис. ). Авторы сделали вывод, что семейное долголетие связано с пониженной функцией щитовидной железы в пожилом возрасте [319]. С чем связано то, что более низкие уровни гормонов щитовидной железы при умеренно повышенном ТТГ (субклинический гипотиреоз) могут увеличивать продолжительность жизни пожилых людей? Слишком высокий уровень активных форм кислорода приводит к значительному повреждению липидов и ДНК клеток организма в результате окисления, что известно как окислительный стресс. Если такой стресс чрезмерный, то в результате погибают клетки, ускоряется развитие возрастных заболеваний. У пожилых людей наблюдается повышенный уровень окислительного стресса в сравнении с молодыми. При уменьшении активности метаболизма в результате снижения уровня гормонов щитовидной железы снижается потребление кислорода, а следовательно, уменьшается окислительный стресс, понижается уровень свободных радикалов, уменьшается количество повреждений ДНК [317, 320].

Как корректировать функции щитовидной железы

Гипотиреоз лечат в зависимости от его причины: если понижена выработка гормона из-за патологических изменений железы, то применяют заместительную гормональную терапию левотироксином или трийодтиронином, а если гипотиреоз возник из-за хронического недостатка йода, то стараются его восполнить потреблением йодсодержащих продуктов, например йодированной соли. При этом следует помнить, что передозировка йода небезопасна.

Рис.. Рекомендуемые здоровым людям суточные нормы потребления йода [321]

В районах с давней историей йододефицита, где в рамках национальных программ контролируемой профилактики вводили в употребление йодированную соль, возникали случаи так называемого йод-базедова эффекта, то есть передозировки йода у людей с давним гипотиреозом [321, 322]. Видимо, если человек долгое время живет в условиях дефицита йода, то его щитовидная железа становится более восприимчивой к этому элементу. И тогда даже очень маленькие дозы йода, намного меньше рекомендуемых ВОЗ, становятся эффективными, а нормальные — уже небезопасными. В исследовании 1998 года сотрудники Университета Эссена показали, что у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом (или болезнью Хашимото — генетическим заболеванием, выражающимся в воспалении и постепенном разрушении щитовидной железы собственной иммунной системой), проживающих в районах легкого йододефицита, даже дополнительные небольшие дозы йода (250 мкг/сут) приводят к более быстрому развитию гипотиреоза [323]. В то же время постоянное избыточное потребление йода (например, с пищевыми добавками — ламинарией и поливитаминами, содержание йода в которых плохо регламентируется и часто превышает заявленные на маркировке количества) может само по себе привести к аутоиммунному тиреоидиту, хроническому гипотиреозу и раку щитовидной железы у генетически предрасположенных к этому лиц [322, 324, 325]. Хотя некоторые европейские и американские организации указывают максимальную суточную дозу йода, намного превышающую рекомендуемую ВОЗ ( рис. ), надо понимать, что это относится к людям с абсолютно здоровой щитовидной железой и без генетической предрасположенности к каким-либо ее заболеваниям. Например, для взрослых ВОЗ рекомендует не более 150 мкг йода в сутки, в то время как дозы 600 мкг/сут и даже 1100 мкг/сут могут быть небезопасны для определенных групп лиц. В Японии среднесуточная доза йода с 2015 года установлена на уровне 3000 мкг/сут [326]. Видимо, многовековое обильное потребление йодсодержащих морепродуктов адаптировало щитовидную железу японцев к высокому содержанию йода в пище. Это еще раз подтверждает тот факт, что влияние йода на щитовидную железу зависит от множества факторов, и часто индивидуально. Добавки йода с помощью йодированной соли популярны во всем мире. Люди без назначения врача добавляют йод в пищу, следуя рекламе на телевидении. Однако мы не советуем заниматься самопрофилактикой и самолечением. Устранять дефицит йода следует только под контролем врача, не следует принимать в пищу даже йодированную соль без назначения специалиста. Растения производят много токсических веществ, чтобы защитить себя от насекомых и других травоядных животных, потому многие продукты могут оказать токсическое воздействие на щитовидную железу. А химические вещества, ответственные за этот эффект, называют гойтрогенами. Гойтрогенные вещества подавляли функцию щитовидной железы и препятствовали выработке ее гормонов в исследовании на животных. В результате компенсаторного механизма щитовидная железа увеличивалась, чтобы противодействовать снижению синтеза гормонов. Это увеличение щитовидной железы называют «зобом» [327]. Влияние гойтрогенных веществ на функцию щитовидной железы у людей продолжают изучать, например чрезмерное употребление в сыром виде разных видов капусты: брюссельской, белокочанной, цветной, зелени горчицы, персиков, арахиса, груш, кедровых орехов, редиса, брюквы, сои, клубники, семян льна, миндаля, яблок, вишни, нектаринов, сливы. Однако приготовление пищи может уменьшить гойтрогенные вещества в продуктах питания. Кипячение до получаса в воде почти полностью уничтожает их. Диетическое потребление йода (йодированная соль) может нейтрализовать негативное действие на щитовидную железу растений, содержащих гойтрогенные вещества [327]. Гойтрогенные вещества в большом количестве содержатся в капусте брокколи. Однако опубликованное в 2019 году учеными из Питтсбургского университета РКИ показало, что употребление напитка из брокколи в течение 12 недель не привело к изменению уровня гормонов щитовидной железы и ТТГ, в том числе не привело к изменению аутоиммунного статуса участников [328]. Чрезмерное потребление кверцетина и ресвератрола в пищевых добавках вызывает серьезную озабоченность по поводу их потенциально негативного воздействия на функцию щитовидной железы [329]. Кверцетин и ресвератрол могут понижать функцию щитовидной железы, снижая поглощение ею йода. А кверцетин также может подавлять рост клеток щитовидной железы. Лекарственные препараты, назначаемые для лечения возрастзависимых заболеваний, также могут влиять на функцию и структуру щитовидной железы. Так, метформин, применявшийся в течение трех месяцев для терапии пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, сокращал размер мелких твердых узелков щитовидной железы, предотвращал увеличение ее объема [330]. Лечение пациентов с высоким 10-летним риском смерти от ССЗ розувастатином связано с сокращением объема щитовидной железы и размера твердых узелков [331]. И наоборот, пропранолол, назначаемый для лечения пациентов со стенокардией, также широко используется для лечения симптомов гипертиреоза (повышенной функции щитовидной железы), так как снижает функцию щитовидной железы [332]. Из личного опыта. В 2020 году я стал наблюдать у себя частые экстрасистолы (нарушения сердечного ритма), увеличение продолжительности сна, синдром беспокойных ног (состояние, характеризующееся неприятными ощущениями, чаще в нижних конечностях, которые появляются в покое (чаще в вечернее и ночное время), вынуждают больного совершать облегчающие их движения и часто приводят к нарушению сна). Одновременно уровень ТТГ у меня повысился до 8,31 мЕд/л. После курса левотироксина натрия уровень ТТГ снизился до 1,3 мЕд/л. И уже через несколько дней после начала лечения я перестал ощущать экстрасистолы, стал меньше уставать, перестал наблюдать у себя синдром беспокойных ног. Прежде повышенный уровень ТТГ сочетался с повышенным уровнем холестерина, который снизился до нормы одновременно со снижением уровня ТГГ.

298. www.endocrineweb.com/conditions/hypothyroidism/how-doctors-diagnose-hypothyroidism 299. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23246686 300. https://medlineplus.gov/ency/article/003684.htm 301. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28661207 302. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6632988 303. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3713266 304. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18443261 305. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27539006 306. www.btf-thyroid.org/hypothyroidism-leaflet 307. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11600554 308. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15126526 309. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24144964 310. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29846630 311. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20501682 312. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22573936 313. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19959751 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18804743 314. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17360245 315. https://thyroidresearchjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/1756-6614-8-S1-A8 316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18804743 317. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15572717 318. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19158193 319. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20739380 320. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18192065 321. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25873950 322. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25309781 323. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9703374 324. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26000316 326. www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-10900000-Kenkoukyoku/Overview.pdf 327. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15218979 328. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30735751 329. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29344036 330. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25657744 331. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29402848 332. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1688102

Тераностика старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах [http://teranostika.hostenko.com] увеличения Вашей продолжительности жизни. После диагностики параметров [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] Вашего организма в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу [https://nestarenie.ru/vrach.html]. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (http://slb.expert/aim).

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество, на мой взгляд - ДНКОМ. ДНКОМ имеет 7 лабораторий по Москве. Кроме того, нам удалось договориться с ДНКОМ о снижении цен на ряд дорогостоящих анализов. Поэтому мой выбор - ДНКОМ - ссылка на лабораторию ДНКОМ . Если я нахожусь не в Москве, то сдаю анализы в Инвитро. Инвитро дороже, чем ДНКОМ, а качество не лучше. Но если меня нет в Москве, то деваться некуда. Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья.

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.