Гликированный гемоглобин — маркер скорости старения, риска смертности от осложнений сахарного диабета 2-го типа

Неферментативное гликирование белка — необратимое присоединение к нему молекулы глюкозы без участия ферментов, часто сопровождающееся нарушением его функции. Например, гликирование белка эластина приводит к потере его эластичности, а гликирование белков мембран почечных клубочков приводит к постепенной утрате ими способности фильтровать кровь. Гликирование белков связано со старением организма, атеросклерозом, артритом, диабетом и нейродегенеративными заболеваниями [223]. Например, ускоренное накопление конечных продуктов гликирования наблюдается при сахарном диабете 2-го типа [224], оно способствует деградации хряща в процессе старения [225], потере функции нервных клеток головного мозга и их гибели [226], ускоряет развитие атеросклероза [227]. Гемоглобин — белок, который находится в эритроцитах — красных клетках крови, его основная функция состоит в переносе кислорода к тканям. Он также может подвергаться неферментативному гликированию, в результате чего образуется гликированный гемоглобин (HbA1с). Итак, повышенный уровень глюкозы в крови при сахарном диабете значительно влияет на уровень гликированного гемоглобина [228]. Время жизни эритроцитов составляет в среднем 120–125 суток (четыре месяца). Именно поэтому уровень гликированного гемоглобина отражает средний уровень гликемии (содержания глюкозы в крови) на протяжении 2‒3 месяцев (для точности рассматривают именно 2‒3 последних месяца, а не все четыре). Таким образом, чем выше была гликемия за последние три месяца, тем выше уровень гликированного гемоглобина и соответственно выше риск сахарного диабета.

Рис. Зависимость риска смерти от всех рассмотренных в исследовании причин от уровня гликированного гемоглобина. Рассматривали диапазон значений предиабетного состояния: 40 ммоль/моль соответствуют HbA1с 5,8%, а 51 ммоль/моль — HbA1с 6,8%. Перевод размерности осуществляется по специальной формуле. Адаптировано из [229]

Ученые из Оклендского университета (Новая Зеландия) в 2017 году провели исследование с участием 31 148 пациентов среднего и пожилого возрастов и выяснили, что с повышением значения HbA1с от 5,8% до 6,8% повышался и риск развития диабета, ССЗ, ретинопатии (поражения сетчатки глаза) и нейропатии (невоспалительного поражения нервов). Начиная уже с 5,9% значительно увеличивался риск развития коронарной недостаточности и инсульта, при 6,8% и более повышалась общая смертность ( рис. ) [229].

По данным Американской ассоциации диабета, у взрослых людей уровень гликированного гемоглобина в диапазоне 5,7–6,9% может свидетельствовать о повышенном риске развития сахарного диабета (так называемый предиабет) [230]. По данным метаанализа 2016 года, включающего 53 исследования с участием 611 339 пациентов, 5,7–6,4% гликированного гемоглобина в крови, особенно в сочетании с небольшим повышением уровня глюкозы натощак, связаны с повышенной общей смертностью, эквивалентной потере одного года жизни, риском ССЗ, инсульта и ИБС [231]. Показатель гликированного гемоглобина ценен именно тем, что он помогает выявить предиабет, дает повод обратить внимание на диету и физическую активность, тем самым предотвратить развитие патологических изменений (4–6,2% — у пациента нет диабета; 5,7–6,4% — возможен предиабет (снижение чувствительности рецепторов инсулина к этому гормону связано с повышенным риском диабета); 6,5% и больше — пациент, вероятно, болен сахарным диабетом). При анемиях или при снижении жизненного цикла эритроцитов крови уровень гликированного гемоглобина может быть повышен, что не отражает среднего уровня глюкозы в крови за контрольный период.

Если уровень гемоглобина в крови ниже оптимального, то гликированный гемоглобин может иметь ложновысокое значение.

Оптимальное значение гликированного гемоглобина — 4–5,6% для здоровых людей и <7% для лиц с диабетом.

Тераностика старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах [http://teranostika.hostenko.com] увеличения Вашей продолжительности жизни. После диагностики параметров [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] Вашего организма в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу [https://nestarenie.ru/vrach.html]. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (http://slb.expert/aim).

Методы снижения уровня гликированного гемоглобина

Как показывают некоторые исследования, слишком интенсивное (ниже 6,5%) снижение уровня гликированного гемоглобина у больных с сахарным диабетом 2-го типа может повысить у них риск смертности [232]. Исследований на эту тему было проведено много. В одних из них интенсивное снижение гликированного гемоглобина повышало смертность, в других снижало — результаты были разными, как показал метаанализ 2016 года [233]. Но почему такие разные результаты? В основном использование препаратов инсулина повышает смертность при интенсивном снижении уровня гликированного гемоглобина. А лечение метформином связано с более низкой смертностью у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [234] и при интенсивном снижении уровня гликированного гемоглобина (ниже 6,5%) снижает смертность у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [235]. При лечении пациентов с сахарным диабетом ставят задачу добиться снижения уровня гликированного гемоглобина ниже 7%. Но если здоровый образ жизни позволит снизить этот показатель до уровня здорового человека, то это совсем не значит, что повысится риск умереть. У пациентов с предиабетом и здоровых людей основной метод снижения гликированного гемоглобина — изменение образа жизни. Как показали результаты исследования, продолжавшегося в течение 10 лет, интенсивное изменение образа жизни (регулярные физические упражнения и правильное питание, направленное на снижение гликемической нагрузки рациона) у пациентов с предиабетом снижало риск заболеть диабетом 2-го типа [236]. Если не доказана эффективность лекарственного препарата в снижении риска смертности при снижении гликированного гемоглобина, то такое лечение нецелесообразно. Из существующих сахароснижающих лекарственных препаратов при предиабете доказанно снижает смертность и риск сахарного диабета только метформин [234, 236, 237] при лечении пациентов в возрасте не старше 60 лет [238]. Перспективными в отношении снижения риска смертности пациентов с предиабетом препаратами считаются ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (ингибиторы SGLT2) и агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (агонисты GLP-1) [239]. Однако долгосрочные результаты их использования с определением риска смертности неизвестны, что делает их применение при предиабете преждевременным. Иное дело, когда речь идет не о предиабете, а о сахарном диабете 2-го типа. В этом случае для снижения уровня гликированного гемоглобина и риска смертности у пациентов не старше 60 лет целесообразно использовать метформин [234], а также лечение ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа и агонистами глюкагоноподобного пептида 1 [240]. Как показало исследование, длившееся 5,4 года, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, средний возраст которых составлял 66 лет, имевших предшествующее сердечно-сосудистое событие либо факторы сердечно-сосудистого риска, лечение дулаглутидом (агонист GLP-1) снижало риск инсульта и инфаркта и смертность от сердечно-сосудистых причин [241].

Меня часто спрашивают, где я сдаю анализы. Раньше я сдавал некоторые анализы через поликлинику. Но сейчас это стало проблемно. Я живу в Москве. В Москве хорошая лаборатория по соотношению цена-качество на мой взгляд - ДНКОМ - ссылка на лабораторию ДНКОМ. Я не сдаю анализы в непроверенных лабораториях, так как некоторые виды анализов в них делают крайне некорректно. Если у Вас возникнут вопросы по лаборатории ДНКом, то вы можете их задать напрямую директору ДНКом и получить оперативный ответ - Диалог с Андреем Исаевым — директором ДНКом

223. Wu X., Monnier V.M. Enzymatic deglycation of proteins. Arch Biochem Biophys. 2003 Nov 1;419(1):16-24. doi: 10.1016/j.abb.2003.08.011. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14568004 (дата обращения: 28.01.2021). 224. Sell D.R., Lapolla A., Odetti P. et al. Pentosidine formation in skin correlates with severity of complications in individuals with long-standing IDDM. Diabetes. 1992 Oct;41(10):1286-92. doi: 10.2337/diab.41.10.1286. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1397702 (дата обращения: 28.01.2021). 225. DeGroot J., Verzijl N., Bank R.A. et al. Age-related decrease in proteoglycan synthesis of human articular chondrocytes: the role of nonenzymatic glycation. Arthritis Rheum. 1999 May;42(5):1003-9. doi: 10.1002/1529-0131(199905)42:5<1003::AID-ANR20>3.0.CO;2-K. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10323457 (дата обращения: 28.01.2021). 226. Sasaki N., Fukatsu R., Tsuzuki K. et al. Advanced glycation end products in Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases. Am J Pathol. 1998 Oct;153(4):1149-55. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65659-3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9777946 (дата обращения: 28.01.2021). 227. Baynes J.W., Thorpe S.R. Glycoxidation and lipoxidation in atherogenesis. Free Radic Biol Med. 2000 Jun 15;28(12):1708-16. doi: 10.1016/s0891-5849(00)00228-8. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10946212 (дата обращения: 28.01.2021). 228. Madsen H., Ditzel J. Blood-oxygen transport in first trimester of diabetic pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1984;63(4):317-20. doi: 10.3109/00016348409155523. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6741458 (дата обращения: 28.01.2021). 229. Metcalf P.A., Kyle C., Kenealy T., Jackson R.T. HbA 1c in relation to incident diabetes and diabetes-related complications in non-diabetic adults at baseline. J Diabetes Complications. 2017 May;31(5):814-823. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.02.007. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28319002 (дата обращения: 28.01.2021). 230. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes–2014. Diabetes Care. 2014 Jan;37 Suppl 1:S14-80. doi: 10.2337/dc14-S014. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24357209 (дата обращения: 28.01.2021). 231. Huang Y., Cai X., Mai W. et al. Association between prediabetes and risk of cardiovascular disease and all cause mortality: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2016 Nov 23;355:i5953. doi: 10.1136/bmj.i5953. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27881363 (дата обращения: 28.01.2021). 232. Margolis K.L., O'Connor P.J., Morgan T.M. et al. Outcomes of combined cardiovascular risk factor management strategies in type 2 diabetes: the ACCORD randomized trial. Diabetes Care. 2014 Jun;37(6):1721-8. doi: 10.2337/dc13-2334. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629 (дата обращения: 28.01.2021). 233. Fang H.J., Zhou Y.H., Tian Y.J. et al. Effects of intensive glucose lowering in treatment of type 2 diabetes mellitus on cardiovascular outcomes: A meta-analysis of data from 58,160 patients in 13 randomized controlled trials. Int J Cardiol. 2016 Sep 1;218:50-58. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.04.163. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27236108 (дата обращения: 28.01.2021). 234. Campbell J.M., Bellman S.M., Stephenson M.D., Lisy K. Metformin reduces all-cause mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:31-44. doi: 10.1016/j.arr.2017.08.003. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803 (дата обращения: 28.01.2021). 235. Svensson E., Baggesen L.M., Johnsen S.P. et al. Early Glycemic Control and Magnitude of HbA 1c Reduction Predict Cardiovascular Events and Mortality: Population-Based Cohort Study of 24,752 Metformin Initiators. Diabetes Care. 2017 Jun;40(6):800-807. doi: 10.2337/dc16-2271. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659 (дата обращения: 28.01.2021). 236. Diabetes Prevention Program Research Group, Knowler W.C., Fowler S.E., Hamman R.F. et al. 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Lancet. 2009 Nov 14;374(9702):1677-86. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61457-4. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19878986 (дата обращения: 28.01.2021). 237. Salpeter S.R., Buckley N.S., Kahn J.A., Salpeter E.E. Meta-analysis: metformin treatment in persons at risk for diabetes mellitus. Am J Med. 2008 Feb;121(2):149-157.e2. doi: 10.1016/j.amjmed.2007.09.016. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18261504 (дата обращения: 28.01.2021). 238. Walton R.G., Dungan C.M., Long D.E. et al. Metformin blunts muscle hypertrophy in response to progressive resistance exercise training in older adults: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter trial: The MASTERS trial. Aging Cell. 2019 Dec;18(6):e13039. doi: 10.1111/acel.13039. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31557380 (дата обращения: 28.01.2021). 239. Zheng S.L., Roddick A.J., Aghar-Jaffar R. et al. Association Between Use of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, Glucagon-like Peptide 1 Agonists, and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors With All-Cause Mortality in Patients With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2018 Apr 17;319(15):1580-1591. doi: 10.1001/jama.2018.3024. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29677303 (дата обращения: 28.01.2021). 240. Mannucci E., Dicembrini I., Nreu B., Monami M. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and cardiovascular outcomes in patients with and without prior cardiovascular events: An updated meta-analysis and subgroup analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes Metab. 2020 Feb;22(2):203-211. doi: 10.1111/dom.13888. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31595657 (дата обращения: 28.01.2021). 241. Gerstein H.C., Colhoun H.M., Dagenais G.R. et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189511 (дата обращения: 28.01.2021).

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные н овости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.