УРСОФАЛЬК в лечение желчнокаменной болезни

Гепатопротектор. Урсодезоксихолевая кислота, взаимодействуя с хенодезоксихолевой кислотой, образует смешанные мицеллы (в которых хенодезоксихолевая кислота образует аполярное ядро, а урсодезоксихолевая кислота - оболочку), вследствие чего уменьшается способность желудочного содержимого повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. С другой стороны, урсодезоксихолевая кислота, взаимодействуя с липофильными мембранными структурами, стабилизирует их и делает невосприимчивыми к действию цитотоксических мицелл.

Кроме того, урсофальк оказывает влияние на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию MHC класса-1 и HLA-DR на мембране гепатоцитов (при длительном применении при билиарном циррозе), влияет на концентрацию токсичных Т-лимфоцитов, экспрессию дипептидилпептидазы-4, образование интерлейкина-2, а также уменьшает повышенное содержание эозинофилов. Урсофальк снижает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции. в кишечнике, подавления синтеза в печени и уменьшения секреции в желчь. Повышает растворимость холестерина в желчи посредством образования с ним жидких кристаллов. Снижает литогенный индекс желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при пероральном применении. Оказывает холеретическое действие.

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется в тощей кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. При приеме внутрь разовой дозы 500 мг максимальные концентрации препарата в плазме крови через 30, 60 и 90 мин составляют 3.8 ммоль/л; 5.5 ммоль/л и 3.7 ммоль/л соответственно. При систематическом приеме Урсофалька урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками - 96-99%. Терапевтический эффект урсофалька зависит в основном от концентрации урсодезоксихоловой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови.. Концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи зависит от дозы урсофалька: при увеличении суточной дозы препарата соответственно увеличивается содержание урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Максимальная концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи отмечается при суточной дозе урсофалька 10-14 мг/кг. При дальнейшем увеличении дозы Урсофалька концентрация урсодезоксихолевой кислоты в желчи не повышается (фаза "плато"). Около 50-70% от принятой дозы препарата выводится с желчью. Урсодезоксихолевая кислота проникает через плацентарный барьер.

• первичный билиарный цирроз печени;
• первичный склерозирующий холангит;
• хронический активный гепатит;
• кистозный фиброз;
• атрезия внутрипеченочных желчных путей;
• холестаз при парентеральном питании;
• алкогольные поражения печени;
• острый гепатит;
• профилактика поражений печени при использовании гормональных противозачаточных средств, лечении цитостатиками (при трансплантации);
• холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами);
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-ззофагит;
• дискинезия желчевыводящих путей.

Для лечения острых и хронических заболеваний печени, для растворения желчных камней Урсофальк применяют в дозе 10 мг/кг/сут, непрерывно в течение длительного времени. При лечении хронических заболеваний печени длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до 2 лет. Длительность процесса растворении желчных камней при применении урсофалька составляет от 6 мес до 2 лет. Если через 12 мес от начала применения не наблюдается уменьшения желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно. Препарат (суточную дозу) принимают ежедневно перед сном, не разжевывая. Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита назначают по 250 мг перед сном, не разжевывая. Продолжительность применения, как правило, составляет 10-14 дней.

Крайне редко возможны диарея и кальцинирование желчных камней.

• острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• повышенная чувствительность к препарату.

При назначении Урсофалька для растворения желчных камней, с целью контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 мес проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей.

Эффективность и безопасность применения урсофалька в период беременности окончательно не установлены. Данные о проникновении урсофалька в грудное молоко в настоящее время отсутствуют. Для успешного проведения литолизиса с помощью урсофалька необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть чисто холестериновые, т.е. не давать тень на рентгенограмме; размер камней не должен превышать 15-20 мм; желчный пузырь должен полностью сохранять свою функцию; желчный пузырь должен быть наполнен камнями не более чем наполовину; проходимость пузырного протока должна быть сохранена; общий желчный проток должен быть свободен от камней. Для профилактики рецидивов холелитиаза лечение необходимо продолжать еще несколъко месяцев после растворения желчных камней.

В настоящее время о случаях передозировки препарата урсофальк не сообщалось.

Холестирамин или антациды, содержащие алюминий, связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике, препятствуя тем самым ее абсорбции и снижают эффективность. Поэтому прием этих веществ одновременно с урсофальком нецелесообразен.